EFE
Redacci贸n, 21 Nov.- Un equipo de cient铆ficos del Baylor College of Medicine de Houston (Texas) ha descubierto en modelos de rat贸n con la enfermedad de Alzheimer un mecanismo natural que elimina las placas amiloides del cerebro de estos animales y que preserva su funci贸n cognitiva.
El mecanismo implica reclutar c茅lulas cerebrales conocidas como astrocitos, en forma de estrella en el cerebro, para eliminar las placas amiloides t贸xicas que se acumulan en muchos cerebros con enfermedad de Alzheimer.
Para impulsar este mecanismo, el equipo aument贸 la producci贸n de Sox9 -una prote铆na clave que regula las funciones de los astrocitos durante el envejecimiento-, lo que desencaden贸 la capacidad de esas c茅lulas para eliminar las placas amiloides.
El trabajo, publicado este viernes en la revista Nature Neuroscience, abre la puerta a un nuevo enfoque terap茅utico basado en astrocitos para mejorar el deterioro cognitivo en enfermedades neurodegenerativas.
Los astrocitos realizan diversas tareas esenciales para el funcionamiento del cerebro, como facilitar las comunicaciones cerebrales y el almacenamiento de la memoria pero a medida que el cerebro envejece, los astrocitos muestran alteraciones funcionales profundas.
"El papel que juegan estas alteraciones en el envejecimiento y la neurodegeneraci贸n todav铆a no se comprende", comenta Dong-Joo Choi, primer autor del estudio.
Para hacer el estudio, el equipo busc贸 identificar mecanismos asociados con el envejecimiento de los astrocitos y la enfermedad de Alzheimer, centr谩ndose en Sox9, ya que esta prote铆na es un regulador principal de m煤ltiples genes en astrocitos envejecidos.
"Manipulamos la expresi贸n del gen Sox9 para evaluar su papel en el mantenimiento de la funci贸n de los astrocitos en el cerebro envejecido y en modelos de la enfermedad de Alzheimer", comenta Benjamin Deneen, investigador principal en el Instituto de Investigaci贸n Neurol贸gica Jan y Dan Duncan del Hospital Infantil de Texas y autor correspondiente del estudio.
"Un punto importante de nuestro dise帽o experimental es que trabajamos con modelos de rat贸n de la enfermedad de Alzheimer que ya hab铆an desarrollado deterioro cognitivo, como d茅ficit de memoria, y ten铆an placas amiloides en el cerebro", apunta Choi.
"Creemos que estos modelos son m谩s relevantes para lo que vemos en muchos pacientes con s铆ntomas de la enfermedad de Alzheimer que otros modelos en los que se realizan este tipo de experimentos antes de que se formen las placas".
SOBREEXPRESAR SOX9
En estos ratones con Alzheimer, el equipo sobre expres贸 o elimin贸 Sox9 y luego evalu贸 la funci贸n cognitiva de los ratones individuales durante seis meses, evaluando la capacidad de los animales para reconocer objetos o lugares.
Al final del experimento, midieron la deposici贸n de placas en los cerebros.
La eliminaci贸n de Sox9 aceler贸 la formaci贸n de placas, redujo la complejidad de los astrocitos y disminuy贸 la eliminaci贸n de los dep贸sitos de amiloide.
La sobreexpresi贸n, sin embargo, invirti贸 estas tendencias, promoviendo la eliminaci贸n de las placas, mientras aumentaba la actividad y complejidad de las c茅lulas.
Adem谩s, la sobreexpresi贸n de Sox9 tambi茅n preserv贸 la funci贸n cognitiva en estos ratones, indicando que la eliminaci贸n astroc铆tica de las placas detiene el declive cognitivo relacionado con la neurodegeneraci贸n.
"Descubrimos que aumentar la expresi贸n de Sox9 provoc贸 que los astrocitos ingirieran m谩s placas de amiloide, limpi谩ndolas del cerebro como una aspiradora鈥, afirma Deneen.
"La mayor铆a de los tratamientos actuales se centran en las neuronas o intentan evitar la formaci贸n de placas de amiloide. Este estudio sugiere que mejorar la capacidad natural de los astrocitos para limpiar podr铆a ser igualmente importante".
Aunque los autores advierten que se necesita m谩s investigaci贸n para comprender c贸mo funciona Sox9 en el cerebro humano con el tiempo, consideran que este trabajo abre la puerta a terapias que podr铆an alg煤n d铆a aprovechar el poder de los astrocitos para combatir enfermedades neurodegenerativas.
